表面多孔硅胶CORTECS色谱柱在GLP-1液相分析中的应用

多肽药物常采用固相合成法，在合成过程中多会产生***些与目标肽结构类似的杂质，如缺失肽、插入肽、错结肽和差向肽等，导致分离难度增加。相较于传统的全多孔型填料，使用同规格的沃特世表面多孔型填料CORTECS能提高近40%的柱效，很大程度上解决了多肽分析时分离度低的难题。所以在多肽类药物分析中深受客户的认可。***小编来给大***介绍两款独具特色的CORTECS系列色谱柱。

图1. CORTECS色谱柱填料横截面示意图。

图2. 同规格CORTECS色谱柱可提供更高柱效，改善分离度。

多肽药物既有弱酸性官能团（羧基），又有弱碱性官能团（氨基），可同时带正电和负电，又被称为两性离子。采用反相进行多肽药物分析时需要在流动相中加入添加剂，如三氟乙酸（TFA），即可通过低pH使得酸性侧链质子化，又可与碱性侧链形成离子对，进而达到改善峰形增强保留的效果。在TFA体系下，CORTECS C18+填料表面带有正电荷，与可能存在的带正电侧链有电荷排斥作用，有助于收敛峰形，改善分离效果。

图3. CORTECS C18+色谱柱分析索玛鲁肽。

基于表面多孔硅胶的CORTECS T3色谱柱与多全孔HSS T3色谱柱类似，均采用三键键合、中等键合密度、专利封端的技术，使其在低pH下耐受性更好，同时还可以使用***水相，而不会发生疏水塌陷。

在极性肽分析中，沃特世肽分析专用柱HSS T3，可显著增强其保留。

图4. HSS T3色谱柱分析胰泌素。

CORTECS T3色谱柱在提高极性化合物保留的同时，还能改善灵敏度，提高分离度。

图5. 同样规格CORTECS T3可提供更高分离度。

在多肽药物分析中，含有天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)等酸性氨基酸的数量越多，可能会因与色谱柱金属表面的强吸附性导致峰拖尾因子增加、分离度下降，甚至导致个别杂质定量不准确。沃特世采用MaxPeak HPS技术的Premier系列色谱柱可以应对这***挑战。如下图所示，Premier色谱柱主峰拖尾明显改善，杂质能够准确检出。

图6. 使用传统不锈钢色谱柱（A）和Premier色谱柱（B）分析酸性肽。

综上，基于表面多孔型硅胶的表面带电CORTECS C18+、水相柱CORTECS T3与MaxPeak HPS技术相结合，在杂质相似度极高的多肽类药物分析中有独到优势。此外，沃特世还有BEH、CSH等经典肽分析专用柱，可用于多肽药物分析。

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