Xuri细胞扩增系统W25为活细胞生长至适用于细胞治疗研究、工艺开发和临床生产操作所需的密度提供严密监测和高度控制的环境。可调节摇床的运动模式、速度和角度以适应不同类型的细胞和培养条件，同时通过***系列光学传感器监测过程参数，例如温度、pH、溶氧和流速，并通过UNICORN?软件进行控制。利用培养基灌注，在高达25 L的工作体积中可将细胞扩增至>10 × 106细胞/mL的细胞密度。 

功能性密闭环境

在选择的具有300 mL至25 L间工作体积的***次性Cellbag? 生物反应袋中进行细胞扩增。由于是由多层层压透明的USP  VI***塑料制成，这些生物反应袋提供功能性密闭环境，***大限度地减少不同患者样本之间或外来试剂的污染机会。 

利用培养基灌注获得高细胞密度利用灌注，可以在***个生物反应袋中获得足够的治疗剂量，消除了通常与手动工艺中添加培养物相关的困难。高细胞密度和更小的生产占地空间也使您可以更大限度利用您的生产空间。 

自动化工艺监测和远程控制

由安装在本地或远程计算机上的UNICORN软件监测工艺参数，例如摇摆速度、溶氧（DO）、pH和灌注速率。可以创建、编辑和保存方法，使您可以优化细胞培养方案，同时可以配置警报，当达到预设条件时会发出警报，并报告与定义的培养参数的偏差。 

适合在监管环境中使用

Xuri细胞扩增系统W25专为监管环境的需求和标准设计。有大量的文档，包括材料证书、系统规格、安装和操作认证(IQ/OQ) 程序和详细的用户指南。UNICORN 软件适合以符合21 CFR Part 11 和自动化生产规范 (GAMP) 5的方式下使用。 

应用

Xuri细胞扩增系统W25可用于多种细胞培养应用，包括：

· 临床***T淋巴细胞的快速生产

· T淋巴细胞的灌注培养

· 人自然杀伤细胞的灌注培养 

系统概述 

组件

Xuri细胞扩增系统W25由基座单元、环境控制单元(CBCU)和泵组成。工艺的操作、控制和监测通过安装在客户端计算机上的UNICORN软件管理。基座与托盘和***次性Cellbag生物反应袋***起使用。基座具有多种功能，包含加热、培养物混合加称重和温度测量。CBCU为培养提供明确组成的气体，并且与固定在生物反应袋上的光学传感器***起用于培养物pH和DO的在线控制。Xuri细胞扩增W25泵能在生物反应袋和外部容器间准确地进行培养基传输。可调节流速用于***系列的工艺，包括酸/碱的添加、为灌注培养提供新鲜培养基和收获细胞。 

系统设置和子单元的集成 

基座

基座是系统主要的硬件单元，它通过摇摆运动提供混合动力，通过集成的传感器提供可靠的温度测量并通过称重传感器提供准确的重量测量。操作方便、简单，托盘可处于倾斜位置便于采样和收获操作，同时，台式设备节省空间，利于在受限空间中使用。 

托盘和盖子

托盘有3种不同规格，用于高达5、10和25L工作体积的培养，且当基座处于倾斜位置时，托盘可被连接到基座。弹簧锁机制使Cellbag生物反应袋可快速正确安装。为了保护培养基的光敏感组分和延长光学传感器的寿命，对于所有托盘尺寸都提供相应尺寸的盖子。 

温度控制

托盘加热板提供可靠的、有效和均匀分布的加热。通过集成的传感器调节温度。为了尽可能减少过热的危险，只有在基座运动时才能进行加热。为了获得准确、稳定和快速的温度控制，根据Cellbag生物反应袋大小和培养基体积自动调节加热器输出功率。 

混合和气体传输

可调节的摇摆参数是速度、角度和运动模式。这些参数的调节与细胞培养体积***起影响着Cellbag生物反应袋中的混合和气体传输速率。速度参数决定每分钟的摇摆循环数，角度参数与转折点的托盘倾斜角度有关，而运动参数决定加速模式。***低运动参数设定值是15%，表示在整个摇摆周期提供几乎恒定的速度，而***高设定***表示在周期中间点提供更快的速度，但在转折点提供更慢的速度。较低的百分比设置值将提供具有较高气体传输速率的更剧烈的混合。较高的百分比设定值带来适合更精细应用的较平稳的波浪，例如那些需要在微

载体上进行贴壁细胞培养的应用。 

重量测量

基座中的称重传感器提供准确和连续的培养物重量测量，无需外部天平。称重传感器与系统控制功能联通用于获得平稳的培养基控制和设定的pH和温度调节。重量测量功能也被用于灌注培养中泵的自动校正。可调的脚保证在非水平表面上称重传感器之间的等重量分布，用于获得重量测量的更高精确度。 

生物反应袋

Cellbag生物反应袋由多层层压透明的USP VI***塑料制成，无需消毒或清洗步骤。XuriCellbag生物反应袋为***次性、功能性的密闭袋，为培养期间培养基的混合和细胞的快速扩增提供适宜的环境，同时尽可能减少交叉污染的风险。用于Xuri细胞扩增系统W25的Cellbag生物反应袋可用的工作体积范围从300 mL到25 L。 

数据存储和通信

所有运行数据和控制参数都被保存在集成于基座内的两个独立的、镜像的固态驱动器中。因此，***旦开始培养，来自仪器模块的数据则开始被收集，无需网络连接就可以连续运行。即使两个固态驱动器中只有***个在工作，培养也能顺利进行而不会丢失任何数据。在运行后，数据被保存在***台连接的外部计算机的 UNICORN 数据库中。为了融入更大的生产操作平台，基座本身也含有软件用于通过开放平台通讯（OPC）与系统直接通讯。 

CBCU

CBCU是***个紧凑单元装置，主要用于向培养物提供气体和用于pH和DO的监测。单元装置含有质量流量控制器、气体压力和O2与CO2浓度的传感器以及pH与DO的信号传送器两种配置可供选择：

· CO2、O2和pH

· CO2、O2、pH和DO

***适合的配置将取决于具体的应用。 

泵

Xuri细胞扩增系统W25泵是***种蠕动泵单元，集成2个滚轴泵用于进料、收获和 pH 控制。从 0.5 mm (1/50”) 到 4.8 mm (3/16”) 内径的管路可以用于支持从0.07到100mL/min的流速。通过来自天平的重量反馈调节流速，并通过泵速度的自动调节进行控制。也可以手动调节流速。使用已校准泵进行培养基传输和灌注可以在***个正在进行的灌注过程中手动或自动进行泵的校准。对于流速大于 3.5 L/d 可实现自动校准，并通过输入管路直径到UNICORN数据库中很容易进行管理。 

自动pH 调节

为了***大限度减少用CO2/碱或酸/碱调节期间的pH波动，泵的流速需要严格监控。Xuri细胞扩增系统W25使用来自称重传感器、当前pH 值、泵管直径和酸 /碱摩尔浓度的组合信息用于运行期间所需要的流速计算。 

UNICORN软件

UNICORN系统控制软件由4个模块组成：管理、方法编辑器、系统控制和分析。还包括***个全面的帮助工具。 

管理

管理模块被用于管理 UNICORN 软件的所有功能。可使用的功能包括用户和电子邮件设置、对于组和网络用户的控制访问、定义和编辑系统属性、数据库管理和使用与活动的日志记录。

方法编辑器控制生物反应器运行的指令可以在方法中被定义。方法编辑器模块被用于创建、编辑、保存和使用方法。可以在现有的方法直接编辑，简化方法创建。个别改变可以被保存，用于在具有相同指令和组成配置的系统上以后使用。 

系统控制

系统控制模块被用于连接到系统以及启动、查看和控制运行。在运行开始前或正在运行期间，使用手动指令可以在系统设置对话框中查看和编辑***台仪器的默认参数值。也可以连接到其他系统。 

流程画面窗口能够与系统手动交流，并提供运行参数的状态。数据被显示在流程画面中，也可以在图表选项中以曲线的形式进行查看，并且在运行数据窗口中以数值形式进行查看。关于运行的曲线和信息保存在数据库中，它可以在分析模块中被打开。默认视图显示了***普遍使用的曲线。用户可以自定义要显示的曲线以及所显示曲线的颜色和样式。 

分析

在分析模块中，结果文件的内容可以被查看、分析和编辑成报告。报告可以根据需要被自定义、保存和打印。 

自动化调整pH和DO控制中的过程参数

UNICORN 软件根据Cellbag细胞培养袋大小和气体流量设定点自动设置所需要的比例－积分－微分(PID)控制参数。系统在运行期间会适应这些参数，用以优化达到新的设定点或维持当前的设定点。 

报警、通知和数据记录

UNICORN软件允许访问所有操作、数据和报警条件。动态的图形用户界面显示运行的实时状态，同时数据被自动保存。可以配置警报，当满足某些条件时警告用户。对于所有必要的参数（温度、气体流量、CO2、pH 和DO）也可以设置各个偏差报警。由用户定义报警灵敏度和延迟的调节。如果报警条件被触发，警报源在图形用户界面中被突出，报警对话框显示有关警报的信息，例如发生的日期和时间，以及报警原因描述和如何解决问题。还可以配置警报以发送警报和出错的电子邮件通知到***个你选择的地址。 

法规准备

Xuri细胞扩增系统W25适用于各类质量管理系统下规定的生物制品的生产。UNICORN 软件符合21 CFR Part 11和 GAMP 5，能在法规环境中使用。可以设置个人用户访问权限，而且个人用户登陆受到密码保护。活动进程可以被锁定以便能够进行无人值守操作，无未经授权访问的风险。所有记录被保存在单***的、不可改变的数据库中，包括结果和扩展的运行文件。附加的验证支持包括控制系统验证的综合文档和IQ/OQ服务。 

可用的验证支持文档包括：

· UNICORN软件开发模型的详细介绍

· 以清单形式列出的21 CFR Part 11系统评估

· 由外部独立专***提供的关于功能的审核报告和21 CFR Part 11 结论 

联网功能

UNICORN软件在Windows? XP*和Windows 7环境中操作，而联网功能允许从远程或本地计算机实时控制。通讯是基于以太网，每台设备受到指定的设备服务器控制。***个数据库可以连接 32 个系统，而***个 UNICORN 客户端可以同时控制多达 3 台设备。结果在运行期间自动保存于基座，然后存储在数据库服务器上。因为结果和指令被保存在本地的嵌入式驱动器上，因此即使在网络连接失败的情况下也能够继续运行。UNICORN软件可以被集成到数据采集与监视系统（SCADA）中，例如使用 UNICORN OPC服务器的 Emerson DeltaV  控制系统。